Selgus: 'Kuidas geneetilised mutatsioonid võivad põhjustada diabeeti 1'

Teadlased on lõpuks murdnud 40-aastase müsteeriumi selle kohta, kuidas teatud geneetilised mutatsioonid viivad I tüüpi diabeedini.

Olulise läbimurdena, mis võib sillutada teed tõhusamale veresuhkru ravile, on teadlased lõpuks murdnud 40 aastat vana mõistatuse, kuidas teatud geneetilised mutatsioonid põhjustavad I tüüpi diabeeti.



Inimesed on 40 aastat otsinud mehhanismi, mis seob inimese leukotsüütide antigeeni (HLA) ja autoimmuunsuse.



See uuring annab suure hüppe edasi arusaamises ja soovitab uut sihtmärki I tüüpi diabeedi sekkumiseks, ütles Scrippsi uurimisinstituudi meeskonda juhtinud prof Luc Teyton.



Uus uuring keskendub I tüüpi ehk insuliinsõltuvale diabeedile, noorte kiiresti progresseeruvale haigusele, mis põhjustab kõrge veresuhkru, kooma ja surma, kui seda ei ravita asendusinsuliiniga, teatas ajakiri 'Biology and Nature'.

Oma uuringus soovisid teadlased molekulaarsel tasandil teada, kuidas immuunsüsteemi seireseadmete mutatsioonid võivad viia I tüüpi diabeedini.



Meid huvitas püüda mõista, miks teatud MHC molekulid (mis on hiirte molekulid, mis on analoogsed inimese HLA molekulidega) on seotud autoimmuunhaigusega, eriti I tüüpi diabeediga, ütles kaasteadlane Adam Corper.



Eelkõige tahtsime teada, miks näib, et üks jääk HLA molekulide ß-ahela positsioonis 57 on haigusega seotud, lisas ta.

Niisiis kasutas meeskond sellele küsimusele vastamiseks mitmeid struktuurseid ja biofüüsikalisi uuringuid.



Teadlased leidsid, et diabeeti põhjustavad mutatsioonid muutsid laengut MHC peptiidi siduva soone ühes otsas. Inimestel, kellel ei ole eelsoodumust I tüüpi diabeedi tekkeks, on MHC molekulidel tavaliselt 57. positsioonis negatiivselt laetud jääk.



Seevastu haigust põhjustavatel MHC molekulidel on positsioonis 57 neutraalne jääk ja järelikult on ümbritsev piirkond positiivsemalt laetud.

Selle molekulaarse muutuse tulemuseks oli see, et muteerunud MHC molekulid valisid välja ainulaadse T-rakkude alamhulga, mis seostus sellega tugevalt ja kõrgema afiinsusega. Need T-rakud võivad üle reageerida ja potentsiaalselt valesti tuvastada oma peptiide kui ohtlikke, mitte kahjutuid.



Leidsime, et T-raku retseptor võib näha MHC piirkonda positsiooni 57 ümber. See on esimest korda paberi suur uudsus, näitame, et see pole mitte ainult peptiidide sidumise jaoks oluline, vaid ka kriitiline T-rakkude valikul. Lõpuks on meil idee, miks need MHC molekulid on seotud haigustega, ütles Teyton.



Lisas Corper: See, mis meil siin on, on potentsiaalselt viis 'tolerantsuse' murdmiseks - mehhanism, mille puhul immuunsüsteem ei reageeri iseendale. Ilmselgelt, kui see laguneb, saate autoimmuunhaiguse.

Ülaltoodud artikkel on ainult teavitamise eesmärgil ega ole mõeldud professionaalse meditsiinilise nõustamise asendamiseks. Küsige alati oma arstilt või muult kvalifitseeritud tervishoiutöötajalt nõu, kui teil on küsimusi seoses teie tervise või tervisliku seisundiga.